Cuenta Ruy Díaz de Guzmán que llegaron a la Asunción más o menos en 1552 algunos caciques principales del Guaira, a solicitar del Gobernador Irala auxilio contra sus enemigos los tupíes; que el Gobernador, atendiendo el justo reclamo de los indígenas, resolvió dirigirse a aquellas tierras a la cabeza de una expedición. Con lo que se inició un nuevo aspecto de la ocupación de la zona: la conquista.

Irala llegó, según Guzmán, al Parana, a un puerto arriba del Salto, tierra de Canindeyu, donde fue muy bien recibido. Con el auxilio de los mismos naturales, quienes le proporcionaron canoas, pasó con su gente al otro lado, a la tierra del cacique Guaira. Remontó el río hasta los pueblos de los tupies quienes se opusieron al avance en un paso llamado Añemby, donde Irala triunfó e impuso la paz. Los tupíes (Azara supone que fueron guaraníes) prometieron no hacer más guerra a los guaraníes, vasallos del Rey de España. A la vuelta, llegó al río Piquyry, un poco más al norte del Salto. Para evitar los escollos de éste, hizo conducir por tierra, arrastrados por los naturales, como cuatrocientas canoas, hasta cuatro leguas más abajo para luego volver a echarlas en un afluente del Paraná. Navegando este río se encontró de repente en unos remolinos llamados Ocayere o Ancanyere, según Azara, donde fueron a pique carias canoas. Al fin, después de muchas peripecias, Irala repasó el Parana y retornó a la Asunción.

Según Du Graty uno de aquellos caciques del Guaira que estuvieron en la Asunción a solicitar el apoyo de Irala, fué Arapyzandu.

De esta manera se inició la conquista del Guaira en 1552.

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*Nota: Todos los escritos en los cuadros fueron extraídos de la obra "El Guairá, Historia de la Antigua Provincia" del autor guaireño Ramón I. Cardozo.